miRNA与重新分配

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的遗传物质RNA，通常长度在22nt大约。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合蛋白酶II的作用下转录视作pri-pre-microRNA，通过一系列蛋白酶切之前成型成熟的microRNA，与RNA诱导的梦魇复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR地区，各种因素翻译甚至直接降解mRNA，减缓基因表达。现今，已经有超过1000种人类所miRNA被发现。miRNAs影响多种病症、生理处理过程，例如巨噬细胞发育、分化、干巨噬细胞功能等。而且，miRNA在再行次发生和移造出处理过程当之中亦发挥作用重要作用。

在移造出处理过程之中，结缔组织-数上皮细胞产物(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指结缔组织巨噬细胞在特定的生理和病症情况下向数上皮细胞巨噬细胞产物的现象。正常人结缔组织巨噬细胞富有巨噬细胞数间黏附从而成型稳定的巨噬细胞数间接触。EMT时结缔组织组织论点上结构消失，失去巨噬细胞官能团和紧密连接，表现为，巨噬细胞内骨架成分聚合反应并授予前移能力等数上皮细胞巨噬细胞的特性。（病症特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT在此之后是在巨噬活体处理过程之中被发现的，随着人们对人体和实验动物模型的辨别更为全面性，发现EMT处理过程与再行次发生处理过程密切相关。尤其是EMT处理过程对于浸润（invasion）、移造出（metastatic dissemination）以及本品一般来说等都有关系，而与EMT处理过程一般来说的数上皮细胞-结缔组织产物(epithelial mesenchymal transition， EMT)处理过程则似乎是在巨噬细胞播散之前成型移造出灶的处理过程当之中发挥作用作用。EMT-MET叠加论点认为：结缔组织样的原发灶巨噬细胞经历EMT叠加，移往能力增强，可以绕过基底膜进入肺部，移造出到远端部位。之前再行经历一个MET叠加，让移造出刺毛巨噬细胞回复到结缔组织巨噬细胞状态，这样可以很好解释移造出灶巨噬细胞结构上与原发灶类似的巨噬细胞表型。

在移造出处理过程之中，microRNA扮演着重要角色。也有研究者将与巨噬细胞授予移造出能力相关的miRNA称为metastamiRs。在移造出再行次发生的处理过程之中，原发灶的巨噬细胞先是随之失去彼此浸润的能力（EMT），而后绕过基底膜，进入肺部，然后随着肺部进入特定器官，穿造出基底膜，成型移造出灶。在巨噬细胞内的水平随之而来着移造出处理过程也由比较明显的时空选择性。在这个处理过程之中，首先是原发灶巨噬细胞之中的一些miRNA，例如miR-21减缓PTEN等抑癌基因功能，引发沿河移造出相关蛋白（如MMP2，MMP9）高表达，降解基底膜，加强巨噬细胞再行次发生MET，最终成型移造出。随着EMT的十分困难，一些miRNA表达先后随之减少，南至北是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达随之增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT处理过程之中管控不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），加强再行次发生和移造出(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以加强血管生成，亦有效地移造出的再行次发生。而一些减缓的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移造出的处理过程之中则被减缓，引发一些完全免费和移造出相关的蛋白表达。

图 microRNA与移造出

现今，EMT-MET虽然还还实际上一定争议，但更为多的确凿证据表明，EMT和MET叠加在巨噬细胞可塑性（cellular plasticity）管控机制之中起到了非常极其重要的作用。同时，它们在再行次发生、移造出复发和疗程一般来说之中也发挥作用着重要作用。研究者显示，EMT叠加效应在诊断上不具备非常重要的意义，因此，减缓EMT叠加处理过程就视作了一个远比有前景的疗程方案。而在EMT处理过程之中， miRNA发挥作用着重要作用。同时，应用于miRNA减缓或补救疗程也是现今效研究者的一个另行热点。两者结合，必将为效本品技术开发、疗程带来另行的曙光。

编辑： 凯蒂